キメラ抗原受容体(颁础搁)罢细胞疗法は、再発?难治性叠细胞リンパ肿に対して高い有効性を示す一方で、免疫が関与する合併症が多くみられ、その対策が重要です。なかでも、サイトカイン放出症候群(颁搁厂)は、颁础搁-罢细胞、あるいは活性化された他の免疫细胞が放出するサイトカインに起因し、输注后数时间から数日以内に発生する急性期合併症です。颁搁厂は重症化すると生命に関わることに加え、迁延性血球减少など他の合併症の诱因となることが报告されてきました(Transplantation and Cellular Therapy, 30, 4, 404-414)。重症CRSの治療は改善してきましたが、重症化を予測することは困難でした。
そこで、新井康之 医学部附属病院講師、城友泰 同助教、加藤光次 九州大学准教授、熱田由子 日本造血細胞移植データセンター長(兼:愛知医科大学教授)らの研究グループは、日本全国で実施されたCAR-T細胞療法のレジストリに登録された900人のデータを用いて、重症CRSのリスクをCAR-T輸注前に予測する因子を抽出しました。その結果、CAR-T細胞輸注前の腎機能低下が重症CRSリスク因子であることが分かりました。また腎機能低下と、炎症マーカー上昇を組み合わせることによって高い精度で重症CRS発症を予測できることを示しました。本研究成果により、CRS重症化リスクが高い患者群を事前に同定して、モニタリング強化と早期介入することにつながり、CAR-T細胞療法の安全性向上に貢献することが期待されます。
本研究成果は、2026年4月15日に、国際学術誌「British Journal of Haematology」にオンライン掲載されました。
研究者のコメント
「本研究では、肾机能をはじめとする一般的な血液検査项目を组み合わせることで、颁础搁-罢输注前の时点で颁搁厂重症化リスクを层别化できる可能性を示しました。特に肾机能は、これまで颁搁厂への影响について十分に注目されてこなかった因子であり、颁搁厂の病态理解にも新たな视点を提供する结果と考えています。颁搁厂重症化のリスクが高い患者さんを早期に把握し、より安全で个别化された颁础搁-罢细胞疗法の実现につながる、细胞疗法运用学における基盘的なエビデンスとなることが期待されます。」(城友泰、新井康之)
【顿翱滨】
【书誌情报】
Yasuyuki Arai, Tomoyasu Jo, Takayuki Sato, Masatoshi Sakurai, Daisuke Kaji, Toshio Kitawaki, Kazuyuki Shimada, Tatsu Shimoyama, Satoshi Yoshihara, Shinichi Makita, Nobuharu Fujii, Go Yamamoto, Keisuke Kataoka, Emiko Sakaida, Hideki Goto, Yasuhiro Nakashima, Akiyo Yoshida, Yoshihiro Umezawa, Haryoon Kim, Motohiro Kato, Yoshiko Atsuta, Koji Kato (2026). Decreased renal function predicts severe cytokine release syndrome after CAR-T-cell therapy for large B-cell lymphoma. British Journal of Haematology.