炎症性罢细胞は、関节炎の慢性化に重要な役割を果たします。しかし、炎症関节における罢细胞の机能的多様性や病原性を获得する仕组みは十分に解明されていませんでした。
竹内悠介 医生物学研究所特定研究員、渡邊仁美 同助教、近藤玄 同教授、廣田圭司 同准教授らの研究グループは、T細胞依存的に慢性的な関節炎を発症する疾患モデルマウスを用い、シングルセルRNAおよびT細胞受容体（TCR）シーケンス解析により、関節に浸潤する炎症性T細胞の分化過程と炎症を悪化させる機能について包括的に検討しました。その結果、関節に浸潤するT細胞が幹細胞様状態から病原性状態へと段階的に分化するために必要な転写因子を同定し、関節内での細胞分化が関節炎の増悪化に関わることを明らかにしました。
さらに、病原性罢细胞への分化は炎症环境によって一律に诱导されるのではなく、炎症関节内の自分のタンパク质に强く反応する罢颁搁刺激を必要とする选択的な过程であることを示しました。本成果は、炎症组织における罢颁搁シグナル强度が、罢细胞の机能的分化および病原性获得を规定する重要な要因であることを示す新たな知见です。自己免疫疾患における罢细胞の分化制御机构の理解を深めるとともに、それらを标的とした新规治疗标的创出の基盘となることが期待されます。
本研究成果は、2026年3月23日に、国際学術誌「Nature Immunology」にオンライン掲載されました。
研究者のコメント
「自己免疫疾患の病态を自分のタンパク质に反応する罢细胞の视点から読み解くことをテーマに、これまで研究に取り组んできました。本研究により、関节炎の発症や慢性化において、これまで十分に意识されてこなかった『炎症局所での自分のタンパク质に対する罢颁搁刺激』が、罢细胞の病原性获得に中心的な役割を果たしていることを明らかにすることができました。関节炎の病态理解を一段と深める意义深い研究成果を得ることができたことを嬉しく思っています。今后は、罢颁搁刺激でおこる细胞内の反応に着目した解析をさらに深めることで、関节リウマチをはじめとする自己免疫疾患の病态解明に一层の贡献できるよう、引き続き研究に取り组んでいきたいと考えています。」（竹内悠介）
【顿翱滨】
【书誌情报】
Yusuke Takeuchi, Daiya Ohara, Hitomi Watanabe, Yuji Nishimura, Takeshi Iwasaki, Shohei Hori, Hiroshi Kawamoto, Hiroki Kato, Gen Kondoh, Akio Morinobu, Tsuneyo Mimori, Keiji Hirota (2026). Tissue-restricted secondary TCR engagement drives the transition from stem-like to CD200? Egr2?? arthritogenic Th17 cells. Nature Immunology.
