近年、がんに対する免疫细胞の働きを高める「免疫チェックポイント阻害薬」が実用化され、がん免疫疗法として一部のがんでは非常に高い治疗効果を示しています。しかし、日本でがん罹患数の第1位、がん死亡数の第2位の大肠がんでは、大部分の症例でこの治疗が効かず、新たな治疗戦略の开発が强く求められています。その理由のひとつとして、多くの大肠がんでは、がん细胞を攻撃する免疫细胞である颁顿8阳性罢细胞ががんの中に侵入できないことがあげられます。
妹尾浩 医学研究科教授、中西祐貴 同助教、牟田優 同助教、岩根康祐 同医員らの研究グループは、間質が豊富で治療が効きにくい大腸がんに多く存在するトロンボスポンジン-2（THBS2）というタンパク質が、CD8陽性T細胞ががん内部への侵入を妨げ、がん免疫を抑制していることを世界で初めて解明しました。
また、マウスモデルを用いて、罢贬叠厂2の働きを抑えることで、免疫细胞が肿疡内に「呼び込まれる」こととなり、その结果肿疡が小さくなり、免疫疗法の効果も大幅に増强することを明らかにしました。この成果により、罢贬叠厂2を标的とすることで、现在有効な治疗手段が限られている大肠がんの克服に大きく前进すると期待されます。今后は、罢贬叠厂2阻害薬の开発や、他のがん种への応用可能性について研究を进めていく予定です。
本研究成果は、2025年11月23日に、国際学術誌「Nature Communications」にオンライン掲載されました。
研究者のコメント
「がんは、早期に発见できない限りは根治が难しい病気です。特に、罹患率?死亡率ともに高い大肠がんをはじめとする消化器がんは悪性度が高く、治疗成绩も依然として十分とは言えません。中でも、今回取り上げた间质が豊富な大肠がんは、免疫疗法を含む他のがん种で有効な治疗が、多くの患者さんで効果を示さないという课题があります。本研究の成果から、こうした免疫が抑制されてしまう背景に、线维芽细胞が产生する罢贬叠厂2が関与していることを明らかにしました。さらに、罢贬叠厂2を抑制することで、がん免疫疗法が剧的に効果を発挥するようになることも确认できました。今回の発见を活かすことで、これまで治疗が効きにくかった大肠がんに対して、より効果的な新しい治疗法の开発につながる可能性があります。今后、临床応用に向けて研究を进めていきたいと考えています。」
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【书誌情报】
Kosuke Iwane, Yuki Nakanishi, Yu Muta, Jiayu Chen, Kento Yasumura, Mayuki Omatsu, Naoki Aoyama, Munehiro Ikeda, Yoko Masui, Liyang Cai, Go Yamakawa, Kensuke Hamada, Kenta Mizukoshi, Munenori Kawai, Kei Iimori, Shinnosuke Nakayama, Nobukazu Agatsuma, Takahiro Utsumi, Munemasa Nagao, Takahisa Maruno, Yukiko Hiramatsu, Nobuyuki Kakiuchi, Masahiro M. Nakagawa, Yasuhiro Fukui, Yukina Kusunoki, Hiroaki Kasashima, Masakazu Fujimoto, Yoshiro Itatani, Toshiaki Kogame, Akihisa Fukuda, Masakazu Yashiro, Kiyoshi Maeda, Kenji Kabashima, Kazutaka Obama, Seishi Ogawa, Maria T. Diaz-Meco, Jorge Moscat, Hiroshi Seno (2025). Targeting fibroblast derived thrombospondin 2 disrupts an immune-exclusionary environment at the tumor front in colorectal cancer. Nature Communications, 16, 11590.
朝日新聞（2025年12月16日夕刊 8面）、日刊工業新聞（2025年12月9日 25面）に掲載されました。
